Рак шейки матки (РШМ) – злокачественная опухоль, занимающее одно из лидирующих позиций среди всех онкопатологий у женщин. Болезнь относят к опухолям «визуальной локализации», однако в 40% случаев новообразование диагностируется на поздних стадиях. На территории России ежегодно выявляют более 12000 новых случаев РШМ, при этом пик заболеваемости приходится на пациенток в возрасте 40-55 лет. В 7% случаев опухоль встречается у женщин младше 30 лет, после 70 лет процент заболеваемости достигает 16%. Чаще всего новообразование диагностируется на этапе инвазивной карциномы, что напрямую коррелирует с низкой эффективностью лечения, качеством жизни и менее благоприятным прогнозом, чем при неинвазивной форме заболевания.

Причины инвазивного рака шейки матки

Учёные установили, что необходимым условием для возникновения предраковых изменений в шейке матки является наличие определённых типов вирусов папилломы человека (ВПЧ). У больных раком шейки матки чаще всего выявляют ВПЧ шестнадцатого и восемнадцатого типов. Одних только причинённых вирусом повреждений недостаточно для возникновения патологического процесса, представленного новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.

Различают следующие дополнительные факторы, которые оказывают влияние на проявление злокачественной активности внутри клеток эпителия шейки матки;

• Табакокурение;
• Внутриматочная спираль;
• Многочисленные беременности.

Никотин может участвовать в трансформации интраэпителиальных изменений шейки матки в инвазивный рак. Внутриматочные средства механической контрацепции при длительном неконтролируемом применении повреждают слизистую оболочку шейки матки. Во время многочисленных родов могут происходить разрывы шейки матки, образовываться грубые рубцы, которые являются фоном для развития злокачественного процесса.

Развитие рака шейки матки представляет собой последовательный процесс. Он характеризуется соответствующими изменениями цитологической и гистологической картины для каждой стадии. В результате инфицирования эпителия шейки матки, которое осуществляется в большинстве случаев половым путём, вирус папилломы человека может присутствовать у 10-15% молодого населения. После инфицирования полные копии вируса обнаруживаются в эписомах (генетических элементах) клетки хозяина. Здесь вирус завершает свой жизненный цикл и во многих случаях продуцирует транзиторную инфекцию. Она не вызывает значительных цитологических изменений. При наличии ВПЧ, не способного вызвать онкологический процесс, вирус исчезает в течение 6-9 месяцев.

Частицы полного вируса могут незначительно повредить плоский эпителий шейки матки. Повреждённые клетки выявляют при РАР-анализе мазков с эпителия шейки матки с последующей биопсией. Их классифицируют как интраэпителиальные повреждения, что соответствует первой, низкой степени дисплазии. На этой стадии патологического процесса риск развития последующих повреждений и переход в более тяжёлую степень дисплазии небольшой. У некоторых пациентов ВПЧ интегрирует собственную ДНК в геном клетки-хозяина. Это приводит к развитию дисплазии высокой степени. Повреждения, которые соответствуют низкой степени дисплазии и включают ДНК онкогенных ВПЧ высокого риска, имеют потенциальную возможность прогрессировать до средней и высокой степени дисплазии, которая выступает последним предвестником рака шейки матки.

Прогноз

При развитии неинвазивной формы РШМ в 90% случаев удается добиться полного выздоровления пациентки. Однако с ростом опухоли и распространением злокачественных клеток в окружающие ткани прогноз существенно ухудшается. При условии своевременной и адекватной терапии к полноценной жизни удается вернуть около 60% пациенток со второй стадией рака.

При развитии 3 стадии РШМ остановить рост опухоли удается в 30% случаев. Четвертую стадию считают терминальной, однако использование современных методик позволяет достигнуть стабилизации процесса у 10% пациенток при условии точного соблюдения предписанной схемы лечения.

Рак шейки матки – заболевание, которое приводит к злокачественной трансформации покровного эпителия. На ранних стадиях онкопатология характеризуется бессимптомным течением. Однако со времени у женщины появляются незначительные признаки болезни: необычные выделения, боли внизу живота, нарушение дефекации и мочеиспускания. Только своевременная диагностика и адекватная терапия позволяют полностью излечиться от болезни.

Симптомы инвазивного рака шейки матки

Симптомы инвазивного рака шейки матки бывают общими и специфическими. Женщины отмечают следующие общие признаки онкологического заболевания:

• Общую слабость, сниженную работоспособность;
• Головокружение;
• Незначительное повышение температуры;
• Отсутствие аппетита;
• Быстрое снижение массы тела.

Специфическая симптоматика непосредственно связана с поражением шейки матки. На ранних стадиях заболевание протекает бессимптомно. На третьей или четвёртой стадии возникают следующие признаки болезни:

• Удлинение периода менструального кровотечения;
• Бесцветные или белесоватые выделения, иногда с примесью крови;
• Кровянистые выделения гинекологического осмотра или после полового акта;
• Появление неприятного запаха из влагалища.

При поражении метастазами паховых лимфатических узлов развивается отёчность нижних конечностей, лимфостаз. Если опухоль прорастает в малый таз, появляется выраженный болевой синдром, нарушение дефекации, болезненное и затруднённое мочеиспускание. Признаком возникновения свищей является появление мочи или кала во влагалище.

Инвазивный рак подтверждают на основании гистологического исследования тканей шейки матки, которые получают в рамках диагностического выскабливания, конизации или биопсии. Оптимальный объём обследования включает следующие процедуры:

• Кольпоскопию;
• Гистологическое исследование;
• Магнитно-резонансную томографию (МРТ) органов малого таза, которая информативнее компьютерной томографии (КТ) при оценке глубины инвазии и перехода опухоли на окружающую матку клетчатку и смежные органы (точность определения глубины инвазии с помощью МРТ варьирует от 71 и 97%);
• КТ малого таза, брюшной полости и забрюшинного пространства;
• Позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) или ПТ-КТ.

Тактику лечения формируют коллегиально онколог, радиолог, химиотерапевт и прочие узкие специалисты. Алгоритм лечебного воздействия формируют исходя из следующих параметров:

• Стадии патологического процесса;
• Состояния здоровья и возраста пациентки;
• Размера новообразования;
• Степени распространенности метастазов.
• Химиотерапию и радиационное облучение применяют перед проведением операции, чтобы уменьшить размеры новообразования, или после иссечения опухоли, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки.

При наличии инвазивного рака шейки матки онкологи выполняют объёмные хирургические вмешательства: экстирпацию матки (полное удаление матки с шейкой) с удалением лимфатических узлов (лимфодиссекцией). При наличии инвазии злокачественной опухоли в мочевой пузырь или прямую кишку, выполняют экзентерацию органов малого таза (удаление матки, шейки матки, прямой кишки и мочевого пузыря). При инвазивном раке шейки матки редко ограничиваются лишь хирургическим вмешательством. Лечение проводят в комплексе с химиолучевой терапией. Химиотерапию используют в качестве монотерапии или в дополнении к хирургическому лечению, радиотерапии. Использование фармакологических препаратов (гидроксикарбамида, блеомицина, цисплатина, этопозида) позволяет увеличить эффективность лучевой терапии, снизить риск развития метастазов, контролировать рецидив заболевания.

Радиотерапию широко применяют в комплексе с оперативным вмешательством на ранних стадиях заболевания. При распространённых формах инвазивного рака шейки матки лучевая терапия является единственным способом уменьшения объёма опухолевой массы. Для лечения применяют внутреннее (брахитерапия) и дистанционное облучение. В тех случаях, когда злокачественное новообразование шейки матки удалить невозможно по причине значительного местного распространения, наличия отдалённых метастазов, химиолучевое лечение применяют в качестве самостоятельного метода.

Формы заболевания

Рассмотрим основные различия инвазивного и неинвазивного рака шейки матки. Оценка степени инвазии (прорастания) оценивается на основании инструментальных методов обследования.

На ранних стадиях опухоль растет довольно медленно, не затрагивая окружающие ткани, не провоцируя развитие метастазов. Поэтому при локализации злокачественных клеток исключительно в наружных слоях эпителия – опухоль обозначается как неинвазивный рак шейки матки. По классификации TNM рубрика T (опухоль) маркируется как T0.

При дальнейшем росте в глубжележащие ткани для опухоли выставляется индекс is – «рак на месте», что свидетельствует об инвазии опухоли в подлежащие ткани. В таком случае опухоль считается преинвазивной.

При всех вышеописанных вариантах возможно выполнение органосберегающего лечения. Не рожавшим женщинам даже сохраняют фертильную функцию.

В последующем, когда опухоль прорастает на глубину органа более чем на 5мм., говорят уже об инвазивном раке шейки матки. Следующим этапом является распространение опухоли на тело матки, стенки таза, влагалище, мочевой пузырь, прямую кишку.

Таким образом, к инвазивному раку шейки матки относят опухоли с индексом T1b и более. Процесс перерождения одной формы РШМ в другую может длиться в течение нескольких лет.

Преинвазивный рак шейки матки

Преинвазивный рак шейки матки представляет собой морфологически злокачественное изменение эпителия шейки матки, которые ещё не распространились за базальную мембрану (рак без инвазии). Инвазивный, или истинный, рак является состоянием, когда атипические клетки многослойного плоского эпителия проникают за базальную мембрану и прорастают в более глубокие ткани. Преинвазивный рак чаще всего развивается в плоском эпителии, у места стыка его с цилиндрическим. По этой причине его называют внутриэпителиальным раком.

Преинвазивный рак шейки матки встречается в любом возрасте, но чаще всего после 40 лет. При этой форме опухоли имеют место изменения в клетках всех слоев эпителия:

• Нарушается порядок расположения клеток правильными слоями;
• Клетки теряют свою полярность;
• Определяется гиперхроматоз ядра;
• Часто наблюдается изменение формы и размеров ядра, атипии и митозы, ненормальные соотношения ядра и цитоплазмы (ядро может занимать почти всю цитоплазму).

Такой изменённый плоский эпителий внедряется в железистый слой, иногда его полностью замещает, но никогда не проникает за пределы базальной мембраны. Преинвазивный рак может протекать по следующему сценарию:

• Длительное время оставаться без изменений;
• Переходить в инвазивный рак;
• Самопроизвольно исчезать (превращаться в нормальный эпителий).

Чаще всего преинвазивный рак выявляют при тех или иных патологических процессах на шейке матки (лейкоплакии, эрозии, эндоцервиците). Превращение внутриэпителиального рака в инвазивный рак шейки матки может продолжаться от одного до семнадцати лет. По этой причине у онкологов отсутствует единое мнение по поводу его лечения. Некоторые врачи считают, что при данной форме рака должна проводиться такая же терапия, как и при инвазивном раке шейки матки: радикальная операция (расширенная экстирпация матки с придатками по методу Вертгейма) с последующей лучевой терапией.

Другие хирурги проводят экстирпацию матки без придатков, третьи – ампутацию шейки матки с её серийным гистологическим исследованием или электроконизацию шейки матки. Применяют также кюритерапию преинвазивного рака (аппликацию на шейку матки радиоактивных веществ, обычно кобальта). Последняя методика противопоказана в репродуктивном возрасте.

Гистологический анализ (биопсия)

Считается решающим методом при диагностике инвазивного рака шейки матки. Без его проведения врач не может поставить окончательный диагноз, а лишь предполагает развитие болезни.

Орудуя скальпелем, специалист берет кусочек злокачественной ткани вместе со здоровым участком. После чего полученный материал подробно изучается под микроскопом. По результатам анализа выносится вердикт.

При положительном гистологическом анализе не остается сомнений в том, что пациентка больна раком шейки матки. Однако на практике встречаются случаи, когда результат онкологии был отрицательным, но имелись клинические признаки рака шейки матки.

В этом случае, несмотря на то, что биопсия не подтвердила наличие злокачественных клеток, онколог назначает пациентке противораковое лечение. Отрицательный результат в этом случае свидетельствует лишь о том, что в кусочек ткани, который был взят при проведении биопсии, не попали злокачественные фрагменты.

Для избежания таких ситуаций в онкологической гинекологии все чаще применяется метод биопсии при помощи специальной желатиновой или целлюлозной губки, которая эффективно захватывает клетки эпителия, в том числе злокачественные. Затем губку обрабатывают 10% раствором формалина, заливают парафином и изучают под микроскопом.

Микроинвазивная карцинома шейки матки

Микроинвазивный рак шейки матки (микроинвазивная карцинома) характеризуется глубиной проникновения в подлежащие ткани до пяти миллиметров при диаметре опухоли не более семи миллиметров. При этом у пациенток сохраняется нормальная иммунологическая реактивность организма и существует крайне низкая вероятность регионарного распространения опухолевых клеток. Микроинвазивный рак невооруженным глазом не виден, его можно обнаружить только микроскопически.

От 60 до 80% пациенток, страдающих микроинвазивной карциномой шейки матки, не имеют специфических клинических симптомов. Около 40% женщин предъявляют жалобы на наличие белей водянистого характера, контактных или, реже, межменструальных кровянистых выделений из половых путей. Обследование пациенток с такими жалобами в Юсуповской больнице проводят с помощью следующих методов:

• Расширенной кольпоскопии;
• Цервикоскопии;
• Прицельного цитологического и гистологического исследования биоптата шейки матки, который получают с помощью скальпеля, и соскоба из цервикального канала.

Оптимальным способом забора материала для гистологического исследования служит конизация шейки матки. В единичных случаях она является лечебным мероприятием.

Онкологи Юсуповской больницы индивидуально подходят к выбору метода лечения микроинвазивного рака шейки матки. При глубине инвазии до трёх миллиметров, отсутствии признаков поражения сосудистых структур и опухолевого роста по линии иссечения конуса выполняют гистерэктомию первого типа с сохранением яичников у женщин до 45 лет. Если при глубине инвазии злокачественного новообразования до 5 мм в препаратах, взятых путём конизации, определяется васкулярная инвазия, используют второй или третий тип радикальной гистерэктомии с последующей лимфаденэктомией тазовой области. Придатки у молодых женщин в Юсуповской больнице не удаляют.

Если в результате тщательного дооперационного обследования установлено поражение только влагалищной части шейки матки, молодым женщинам с целью сохранения детородной функции в отдельных случаях выполняют органосохраняющие операции – ампутацию шейки матки скальпелем или лазерным лучом. Эти методы применяют применены при глубине инвазии опухоли до 1-3 мм, отсутствии опухолевого роста по линии иссечения конуса шейки матки и признаков поражения сосудистого пространства.

Если у пациентки имеются общие противопоказания к хирургическому вмешательству, используют внутриполостную гамма-терапию с помощью метракольпостата на аппаратах типа «АГАТ» или «МикроСелектрон». Разовая доза составляет 5 Гр, частота облучения – 2-3 раза в неделю, суммарная доза –50 Гр. Молодым пациенткам, не имеющим сопутствующих заболеваний, проводят 3-4 сеансы по 10 Гр при ритме облучения 1 раз в неделю.

Прогноз выживаемости при инвазивном раке и микроинвазивной карциноме шейки матки улучшается в случае раннего выявления заболевания. По этой причине при появлении признаков патологии репродуктивных органов звоните по телефону Юсуповской больницы. Специалисты контакт центра запишут вас на приём к онкологу-гинекологу в удобное вам время.

Автор

Юлия Владимировна Кузнецова

Врач-онколог

Профилактика

Сразу после лечения каждые 3 месяца необходимо проходить профосмотр и сдавать все анализы. Спустя 2 года количество посещений гинеколога сокращают до 2-х раз в год.

Профилактические мероприятия направляются на исключение неблагоприятных внешних и внутренних факторов. Необходимо следить за своим здоровьем и не запускать воспалительные заболевания.

До первого полового акта девушке рекомендуется делать прививку от ВПЧ. Если вирус уже проник в организм – вакцинация не имеет смысла.

Любой половой акт должен быть защищенным. Презерватив оградит организм женщины от проникновения вредоносных микроорганизмов.

Список литературы

• МКБ-10 (Международная классификация болезней)
• Юсуповская больница
• Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
• Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
• Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
• John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff’s Clinical Oncology — 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013

Хирургическая операция

Приоритетным способом лечения опухоли является оперативное вмешательство по поводу иссечения злокачественного образования.

Перед проведением операции обязательно назначают облучение радиоактивными гама-лучами, которые негативно влияют на злокачественные клетки, уничтожая их. Это может привести к сокращению размеров опухоли, а также снижению степени ее агрессивности.

Перед проведением операции обязательно изучается размер опухоли и ее границы, чтобы иметь представление о масштабах предстоящей работы и выборе тактики лечения

В зависимости от этого выбирается определенный вид оперативного вмешательства. В том случае, если можно обойтись только ампутацией шейки матки, то проводят ее удаление с помощью одного из перечисленных методов:

• Лазерный.
• Радиохирургический.
• Ультразвуковой.
• Ампутация с помощью ножа.
• Криодеструкция.

В случае, если опухоль успела распространиться на соседние органы, возможно проведение следующих видов операции, в зависимости от масштаба предстоящей работы:

• Удаление шейки вместе с меткой, яичниками и трубами.
• Удаление шейки вместе с меткой, лимфатическими узлами и частью влагалища.